大肠杆菌Nissle1917的活细菌治疗

目前大肠杆菌活细菌治疗的改造方法有四种，一是重组质粒转移。pMUT质粒被认为是一个可靠的编辑平台。通过将目的基因拷贝到质粒上，然后将质粒转入大肠杆菌，就能实现目的基因在大肠杆菌中的表达。

二是利用合成生物学和基因编辑技术对大肠杆菌进行重组，CRISPR/Cas9系统这一革新技术解决了以往外源基因不稳定和对代谢产生负担的问题，但将大的DNA片段整合到大肠杆菌的染色体中仍然很困难

三是细菌菌影，是革兰氏阴性菌在噬菌体PhiX174的裂解基因E的作用下形成不含核酸、核糖体等胞质内容物的细菌空壳。这种细菌空壳保留了与天然细菌一样的完整外膜结构，且不具有活菌样的致病作用，菌影内部及外膜上可装载DNA、抗原和药物等异源物质，易被机体免疫细胞识别捕获，使其成为一种新型的生物递送载体。另外，菌影具有制备简单，易于保存等优点。

四是小细胞。小细胞包含除了染色体DNA外的其他亲本细胞所有成分。将某些特异性的抗体或配体结合到小细胞表面可以使小细胞具有肿瘤靶向性。

文献参考：Effendi SSW, Ng IS. Prospective and challenges of live bacterial therapeutics from a superhero Escherichia coli Nissle 1917. Crit Rev Microbiol. 2023 Sep;49(5):611-627. doi: 10.1080/1040841X.2022.2109405. Epub 2022 Aug 10. PMID: 35947523.

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